(Merk: riktig stavemåte av navnet hans er N'komo, men vi bruker Nkomo på denne nettsiden fordi nesten alt publisert materiale bruker feil stavemåte.)
William Frederick Nkomo ble født i den landlige landsbyen Makapanstad, nord for Pretoria i 1915, det femte barnet i en familie på elleve. Han var sønn av en metodistminister, Abraham Nkomo. Etter matrikulering ved Healdtown Institute nær Fort Beaufort i Eastern Cape i 1937, studerte han for en B Sc-grad ved South African Native College (Fort Hare). Han oppnådde også sin BA-grad fra University of South Africa (UNISA) etterfulgt av en grad i medisin ved University of the Witwatersrand, hvor han var den første afrikaneren som ble valgt inn i Studentenes Representative Council.
Til tross for mange år med strålende studier, fikk han avslag på alle sykehusene hvor han søkte arbeid. Bittert frustrert sluttet han seg til African National Congress (ANC) og aksjonerte aggressivt for svartes rettigheter.
I 1944 var Nkomo en av grunnleggerne av African National Congress Youth League. Han ble dens første president. «Jeg kjempet ikke på den tiden,» skrev han, «for et forent Afrika der alle raser kunne leve lykkelig sammen, men jeg visualiserte et Afrika der bare afrikaneren hadde rett til å herske. Jeg følte at vi måtte organisere de afrikanske massene for å reise seg mot deres utenlandske undertrykkere i den grad de driver dem ut i havet. For meg betydde slagordet 'African for the Africans' svart dominans for Afrika.'
Omtrent på dette tidspunktet besøkte fire Afrikanerstudenter ham fra det helt hvite University of Pretoria. Til hans store overraskelse ba de om unnskyldning for sin tidligere arroganse mot svarte mennesker, og forklarte at de trodde denne holdningen resulterte i diskriminering og vold mellom raser. Disse uttalelsene fascinerte Nkomo, og han takket ja til en invitasjon til en Moral Re-Armament-konferanse i Lusaka, Nord-Rhodesia (Zambia), for å finne ut hva som kunne få rabiate Afrikaner-nasjonalister til å endre holdningene sine så drastisk.
Konferansen ble et vendepunkt i Nkomos liv. Han sa: 'Der så jeg hvite menn forandre seg og svarte menn forandre seg. Jeg bestemte meg også for å endre meg.
Motstand kom fra både svarte og hvite sørafrikanere som betraktet ham med dyp mistenksomhet og mistillit. Hjemmet hans ble overtent. Likevel tok han aldri opp volden igjen og ble tiltrodd av folk av alle raser.
I 1961 var han en av tre afrikanere som ble valgt til å møte avdøde Dag Hammarsjőld, daværende generalsekretær i FN. Han var den første afrikaneren som ble valgt til president for South African Institute of Race Relations. Han var den første afrikaneren i landet som sammen med sønnen Abraham dannet et far-sønn-medisinsk partnerskap. Fram til hans død fungerte Nkomo som tillitsmann for Bantu Welfare Trust, som hadde som mål å forbedre forholdene til urbane afrikanere og fremme samarbeid mellom svarte og hvite sørafrikanere.
Befolkningen i Atteridgeville, der han bodde, hedret ham ved å feire en William Nkomo-dag og navngi en skole etter ham. "Han hadde alltid fakta på det rene, og han slo aldri noen slag," sa en venn. En takknemlig pasient av ham sa: 'Han var den eneste legen jeg kjente som aldri sendte en konto.'
Ikke lenge før hans død ble han uten grunn påkjørt av en hvit trafikkpoliti, noe som resulterte i blindhet på det ene øyet. I retten ble saken henlagt. Nkomo ble overveldet av bitterhet. «Jeg tenkte at vi kanskje hadde vendt oss til Gud for å finne løsninger ofte nok,» husket han. «Kanskje vi burde ta dette til blods. Men så sa Gud veldig tydelig til meg: 'Ikke hold et folk ansvarlig for handlingen til ett individ.' Det ga meg styrke og vilje til å overvinne bitterheten min og fortsette.'
«Jeg er ikke mindre en revolusjonær fordi jeg lytter til Gud, men jeg har gitt avkall på voldens, hatets vei. Jeg hater lidenskapelig tingene som skiller menn, og jeg kjemper med større lidenskap for ting som vil forene oss over enhver tilhørighet, over rase, over farge,» sa Nkomo på en internasjonal konferanse ved MRA-senteret i Sveits. "Jeg kjemper for et hatfritt, fryktfritt, grådighetsfritt kontinent befolket av frie menn og kvinner," sa han.
I Pretoria, 26. mars, døde Nkomo av hjertestans. Ti tusen mennesker deltok i begravelsen hans. Han ble gravlagt ved siden av sin kone, Susan, på Rebecca Street Cemetery i Pretoria vest. De hadde fem barn.
En 26-minutters dokumentarfilm 'A Man for All People' ble laget om livet til Dr. William F. Nkomo.